罕见病单抗新药 3 期临床结果积极,有望近期上市

来源:药明康德 / 作者: / 2017-05-19
0 6 601

今天,罕见疾病治疗领域的领军公司之一 Shire 宣布,一项全球性、多中心、随机双盲、安慰剂对照、并行 3 期 HELP™试验取得积极研究结果。在 26 周疗程内,针对 12 岁或以上的遗传性血管性水肿(HAE)患者评估了皮下施用 lanadelumab 的疗效和安全性。其中,lanadelumab 是一项针对预防 HAE 患者血管性水肿发作的研究性创新治疗方案。

估计在全世界范围,每 1 万至 5 万人中有 1 人患有 HAE 这一罕见的遗传性疾病。其病情导致复发性局部水肿,最常受影响的身体部位是四肢、胃肠道和上呼吸道。这种肿胀症状可能是令人虚弱和痛苦的,潜在地影响 HAE 患者的工作和生活质量。更严重的是,由于产生窒息,喉咙部位肿胀时还可能危及生命。

Lanadelumab 是一种特异性结合和抑制血浆激肽释放酶的研究性全人源单克隆抗体,正在研发中作为预防 HAE 患者血管性水肿发作的治疗方法。Lanadelumab 配制用于皮下给药,在 HAE 患者体内的半衰期约为 14 天。

▲Shire 有着丰富的研发管线(图片来源:Shire 官网)

全球、多中心、随机、平行组、双盲、安慰剂对照的 3 期 HELP™临床试验是迄今为止最大规模的预防性研究,针对 125 例 I /II 型 HAE 患者进行了治疗。患者被随机分成四臂进行皮下施药,以 2:1 的比例,每两周一次接受 300mg 剂量的 lanadelumab 单抗;每四周一次接受 300mg 剂量的 lanadelumab 单抗;每四周一次接受 150mg 剂量的 lanadelumab 单抗;或安慰剂。在临床试验中每次注射时给药体积为 2mL,在上臂中分开两次 1mL 进行皮下注射。研究的主要功效终点是在 26 周治疗期间,每个 lanadelumab 治疗组与安慰剂组观察到的研究者证实的血管性水肿发作次数。

与安慰剂相比,本研究达到了其主要终点和所有次要终点,所有三种 lanadelumab 治疗组具有高度统计学显著性和临床意义。与安慰剂相比,每两周施用一次剂量 300mg 导致平均 HAE 发作频率显著降低 87%(p<0.001)。无论基线发作频率如何,结果一致。值得注意的是,与安慰剂相比,无论是每两周一次还是每月一次,研究中的三种 lanadelumab 单抗治疗方案,整个 26 周研究期间的无发作德患者比例显著较高。

这项研究代表了全面的 HAE 疾病谱。总体而言,52%的患者每月在基线上发生三次或更多次的疾病发作,65%的患者报告了喉部发作病史,56%接受长期预防(LTP)。90%的患者完成了该研究。完成研究的病人中有 96% 选择转入正在进行的长期安全性研究(HELP™ Study Extension)。Lanadelumab 在 26 周的治疗期间普遍耐受良好。没有报告与治疗相关的严重不良事件或死亡。

Shire 计划在 2017 年底或 2018 年初向美国 FDA 提交生物制剂许可证申请(BLA)。Lanadelumab 也已经获得了 FDA 和欧盟药物管理局(EMA)颁发的孤儿药资格和突破性疗法认定。

Shire 的首席执行官 Flemming Ornskov 博士表示:“我们对这个 3 期阶段的结果感到非常鼓舞。我们在 HAE 有近十年经验和强大产品组合及管线,并且认为这些数据具有很高的潜力,可改变患者的治疗方式。”

关注微信公众号(bio360),定时推送,福利互动精彩多
12

参与评论

登录后参与评论

评论

换一换
http://www.bio360.net/attachments/member_public.png
匿名 评论: 2小时前
吃脂肪真的会长膘吗?

我相信是严肃的文章。相信后按照这个去做一段时间。

真的有这种药上市了吗?患者到哪里医治

这题目取得,直接说让人类灭亡得了

是不是要多吃酸奶,使肠道菌群合理

 关注生物360微信

关注生物360微信