卢铀
四川大学华西医院肿瘤学家卢铀研究小组,于 2016 年 8 月启动全球首个 CRISPR 临床试验,利用 CRISPR 技术编辑的 T 细胞治疗化疗、放疗及其他疗法治疗无效的转移性非小细胞肺癌患者。
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研究学习经历:

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四川大学华西医院肿瘤学家卢铀研究小组,于 2016 年 8 月启动全球首个 CRISPR 临床试验,利用 CRISPR 技术编辑的 T 细胞治疗化疗、放疗及其他疗法治疗无效的转移性非小细胞肺癌患者。

生物 360 精选了卢铀教授在 2015-2016 年发表的 3 篇文章,翻译摘要以供读者更好的了解其工作成果。由于个人翻译水平有限,如有错误感谢您的指正。

1. Zhang Y., Wang W., Wang Y., Xu Y., Tian Y., Huang M., Lu Y. Response to Crizotinib Observed in Lung Adenocarcinoma with MET Copy Number Gain but without a High-Level MET/CEP7 Ratio, MET Overexpression, or Exon 14 Splicing Mutations. J Thorac Oncol. 2016. 11(5). e59-e62(注:开源 paper 可下载)

在 MET 拷贝数增加,但 MET/CEP7 比率不高、无 MET 过表达及无外显子 14 剪接突变的肺腺癌患者中观察克唑替尼的应答

摘要:MMNG HOS 转化基因(MET)是非小细胞肺癌中的重要的驱动基因。然而,用 MET 相关的生物标志物来预测对 MET 抑制剂的临床反应,仍不明朗。一些有限的研究已经指出一些可能有效的生物标志物,包括高水平的 MET/ CEP7 比率、MET 外显子 14(METex14)剪接突变和 MET 过表达的扩增。MET 拷贝数增加(MCNG)是非小细胞肺癌中独立的阴性预后因子。因此,目前临床仍然缺乏 MCNG 能够成为预测对 MET 抑制剂的反应的生物标志物的证据。在这里,我们报告一例无高水平 MET / CEP7 比率或 METex14 剪接突变的肺腺癌患者,该患者实现了对克唑替尼的快速反应,这表明 MCNG 可能是响应 MET 抑制剂的独立预测性生物标志物。

2. Wu Y. L., Zhou L., Lu Y. Intrathecal chemotherapy as a treatment for leptomeningeal metastasis of non-small cell lung cancer: A pooled analysis. Oncol Lett. 2016. 12(2). 1301-1314(注:开源 paper 可下载)

非小细胞肺癌脑膜转移的治疗方法,鞘内化疗:联合分析

摘要: 随着治疗改善、患者生存期的延长,在非小细胞肺癌(NSCLC)的患者中,柔脑膜转移(LM)变得越来越常见。这项研究是一个评估鞘内化疗(ITC)作为治疗伴随柔脑膜转移(LM)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的合并分析。在 PUBMED,OVID,EBSCO 和 Cochrane 图书馆数据库中检索在伴随 LM 的 NSCLC 患者中使用 ITC 的已发表的研究。关注的主要结果包括应答(症状,影像学结果和细胞学结果)和存活率。总体而言,此文包括 4 项前瞻性研究和 5 项回顾性研究。共计 37 例患者仅接受 ITC,552 例接受多重干预(ITC,全脑放射治疗,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,全身化疗和支持治疗)。在有可用个体信息的患者中,对 ITC 重新评估的细胞学,临床和影像学应答率分别为 55%(53-60%; n = 49),64%(53-79%; n = 58)和 53% n = 32),重新评估的中位生存时间(从治疗开始,n = 50)为 6.0 个月(95%CI,5.2-6.8)。在没有可用个体信息的患者中,报道的对 ITC 的细胞学和临床应答率分别为 14-52% 和 13-50%,报告的中位生存时间(来自 LM 的诊断)为 3.0-4.3 个月。仅接受 ITC 患者的临床反应率从 71% 变化到 79%(如果包括稳定的疾病,则为 100%)。仅接受 ITC(7.5 个月)患者的中位生存时间比接受多次干预的患者(3.0-5.0 个月)的中位生存时间长得多。因此,在伴随 LM 的 NSCLC 患者中,ITC 可以在合适的方案下提供有希望的应答率和存活率。此外,合适的多学科治疗方案对于这些特定患者是极其重要的。

3. Deng L., Gyorffy B., Na F., Chen B., Lan J., Xue J., Zhou L., Lu Y. Association of PDCD1 and CTLA-4 Gene Expression with Clinicopathological Factors and Survival in Non-Small-Cell Lung Cancer: Results from a Large and Pooled Microarray Database. J Thorac Oncol. 2015. 10(7). 1020-1026(注:开源 paper 可下载)

PDCD1 和 CTLA- 4 基因表达与非小细胞肺癌中的临床病理学因素和存活率的关联:来自庞大而集中的微阵列数据库

摘要:

介绍:免疫检查点阻断正在进行临床试验,并在肺癌治疗中显示出巨大的潜力。CTLA- 4 和 PDCD1 的预后作用及其与免疫检查点基因表达相关的与临床病理因素,大都是未知的。CTLA- 4 和 PDCD1 分别编码细胞毒性淋巴细胞抗原 4(CTLA-4)和程序性细胞死亡 1(PD-1)。

方法:我们使用由 Affymetrix 微阵列测量的 1715 名患者的肺癌数据库,来分析基因表达与临床病理因素和存活率的关联。计算了危害比(HR)和总生存数(OS)的 95% 置信区间(CI)。截止值由整个数据库的中值确定。

结果:在有组织学信息的 909 位患者中,与腺癌相比,在鳞状细胞癌中发现显着较高的 PDCD1 和 CTLA- 4 表达。在 848 例有吸烟史的患者中,与不吸烟者相比,当前 / 历史吸烟者具有显著的基因表达升高。与 TNM I 期相比,TNM II 期两个基因的表达显著升高。PDCD1 的更高的表达预示着在单因素分析中 OS 会更差,但在多变量分析中结果不同(HR:1.22; 95%CI:0.53-2.79)。在整个集合的单变量分析中(HR:1.15; 95%CI:0.99-1.34), CTLA- 4 有较少的显著差异。在对信息的患者进行多变量分析,较高的 CTLA- 4 表达与较差的 OS 相关(HR:1.96; 95%CI:1.18-3.31)。

结论:在这项包括大量患者的研究中,在鳞状细胞癌和现在 / 过去的吸烟者中,PDCD1 和 CTLA- 4 的表达明显更高。CTLA- 4 的高表达,而非 PDCD1 预示着更低的存活率。

拓展阅读:Nature 重磅!华西医院将开展全球首个 CRISPR 人体试验,宣战肺癌

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代表性论文:

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1. Zhang Y., Wang W., Wang Y., Xu Y., Tian Y., Huang M., Lu Y. Response to Crizotinib Observed in Lung Adenocarcinoma with MET Copy Number Gain but without a High-Level MET/CEP7 Ratio, MET Overexpression, or Exon 14 Splicing Mutations. J Thorac Oncol. 2016. 11(5). e59-e62

2. Wu Y. L., Liu Y. M., Chen H. J., Wang Y. S., Lu Y. Negative pathology of ureteral carcinoma significantly delaying the diagnosis of the primary tumor of osteoblastic metastases: A case report and review of the literature. Oncol Lett. 2016. 12(4). 2417-2420

3. Wu Y. L., Zhou L., Lu Y. Intrathecal chemotherapy as a treatment for leptomeningeal metastasis of non-small cell lung cancer: A pooled analysis. Oncol Lett. 2016. 12(2). 1301-1314

4. Zhou L., He J., Xiong W., Liu Y., Xiang J., Yu Q., Liang M., Zhou X., Ding Z., Huang M., Ren L., Zhu J., Li L., Hou M., Ding L., Tan F., Lu Y. Impact of whole brain radiation therapy on CSF penetration ability of Icotinib in EGFR-mutated non-small cell lung cancer patients with brain metastases: Results of phase I dose-escalation study. Lung Cancer. 2016. 96. 93-100

5. Zou B., Li T., Zhou Q., Ma D., Chen Y., Huang M., Peng F., Xu Y., Zhu J., Ding Z., Zhou L., Wang J., Ren L., Yu M., Gong Y., Li Y., Chen L., Lu Y. Adjuvant Therapeutic Modalities in Primary Small Cell Carcinoma of Esophagus Patients: A Retrospective Cohort Study of Multicenter Clinical Outcomes. Medicine (Baltimore). 2016. 95(17). e3507

6. Wu Y. L., Xue J. X., Zhou L., Deng L., Shang Y. N., Liu F., Mo X. M., Lu Y. SNAILs promote G1 phase in selected cancer cells. Int J Oncol. 2015. 47(5). 1863-1873

7. Zhou M., Li T., Liu Y., Sun C., Li N., Xu Y., Zhu J., Ding Z., Wang Y., Huang M., Peng F., Wang J., Ren L., Lu Y., Gong Y. Concurrent paclitaxel-based chemo-radiotherapy for post-surgical microscopic residual tumor at the bronchial margin (R1 resection) in non-small-cell lung cancer. BMC Cancer. 2015. 15. 36

8. Gao H., Xue J., Zhou L., Lan J., He J., Na F., Yang L., Deng L., Lu Y. Bevacizumab radiosensitizes non-small cell lung cancer xenografts by inhibiting DNA double-strand break repair in endothelial cells. Cancer Lett. 2015. 365(1). 79-88

9. Deng L., Gyorffy B., Na F., Chen B., Lan J., Xue J., Zhou L., Lu Y. Association of PDCD1 and CTLA-4 Gene Expression with Clinicopathological Factors and Survival in Non-Small-Cell Lung Cancer: Results from a Large and Pooled Microarray Database. J Thorac Oncol. 2015. 10(7). 1020-1026

10. Liu H., Zhao W., Huang M., Zhou X., Gong Y., Lu Y. Alveolar rhabdomyosarcoma of nasopharynx and paranasal sinuses with metastasis to breast in a middle-aged woman: a case report and literature review. Int J Clin Exp Pathol. 2015. 8(11). 15316-15321

11. Zhou L., Liu J., Xue J., Xu Y., Gong Y., Deng L., Wang S., Zhong R., Ding Z., Lu Y. Whole brain radiotherapy plus simultaneous in-field boost with image guided intensity-modulated radiotherapy for brain metastases of non-small cell lung cancer. Radiat Oncol. 2014. 9. 117

12. Xu H. Y., DU ZD, Zhou L., Yu M., Ding Z. Y., Lu Y. Safety and efficacy of radiation and chemoradiation in patients over 70 years old with inoperable esophageal squamous cell carcinoma. Oncol Lett. 2014. 7(1). 260-266

13. Na F., Wang J., Li C., Deng L., Xue J., Lu Y. Primary tumor standardized uptake value measured on F18-Fluorodeoxyglucose positron emission tomography is of prediction value for survival and local control in non-small-cell lung cancer receiving radiotherapy: meta-analysis. J Thorac Oncol. 2014. 9(6). 834-842

14. Yu M., Zhang S., Huang M., Lu Y. Marked tumor response to crizotinib after 4 years of maintenance pemetrexed in a patient with anaplastic lymphoma kinase-positive non-small-cell lung cancer. Mol Clin Oncol. 2014. 2(4). 567-570

15. Ma D. Y., Tan B. X., Liu M., Li X. F., Zhou Y. Q., Lu Y. Concurrent three-dimensional conformal radiotherapy and chemotherapy for postoperative recurrence of mediastinal lymph node metastases in patients with esophageal squamous cell carcinoma: a phase 2 single-institution study. Radiat Oncol. 2014. 9. 28

16. Deng L., Na F., Wang J., Lu Y. Cancer screening education in Chinese medical schools. Lancet Oncol. 2014. 15(8). e300-e301

17. Wang X., Huang M., Ren L., Xu Y., Li L., Hou M., Wang J., Peng F., Zhu J., Wang Y., Lu Y. [Fourth-line and beyond therapy in advanced non-small cell lung cancer: a retrospective analysis]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2014. 17(12). 839-844

18. Liu H., Xue J. X., Li X., Ao R., Lu Y. Quercetin liposomes protect against radiation-induced pulmonary injury in a murine model. Oncol Lett. 2013. 6(2). 453-459

19. Meng M. B., Jiang X. D., Deng L., Na F. F., He J. Z., Xue J. X., Guo W. H., Wen Q. L., Lan J., Mo X. M., Lang J. Y., Lu Y. Enhanced radioresponse with a novel recombinant human endostatin protein via tumor vasculature remodeling: experimental and clinical evidence. Radiother Oncol. 2013. 106(1). 130-137

20. Lan J., Wan X. L., Deng L., Xue J. X., Wang L. S., Meng M. B., Ling H., Zhang X., Mo X. M., Lu Y. Ablative hypofractionated radiotherapy normalizes tumor vasculature in lewis lung carcinoma mice model. Radiat Res. 2013. 179(4). 458-464

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